体质性肝功能不良性黄疸又称Gilbert综合征，属于先天性非溶血性黄疸，以慢性、间歇性、非溶血性、非结合胆红素增高为特征。1901年Gilbert首先报告，发病率3%~10%，常有家族倾向，属常染色显性遗传，临床诊断缺乏特异性，目前认为UGT1Al基因检测是Gilbert综合征诊断的金标准，大多预后良好。

本病为常染色显性遗传病，是由于肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶同工酶(UGT1A1)基因缺陷或活性降低(活性常为正常值的10%～33%)而导致非结合胆红素葡萄糖醛酸化障碍，引起非结合胆红素升高，常有家族倾向。迄今为止，报道的UGT1A1基因突变约有130余种。

1.症状

本病以男性多见，男女之比为(1.5～10.0):1。黄疸可发生于任何年龄，但多在青少年或青春期出现。患者多无明显症状，常由于健康体检或其他疾病就诊时被发现。黄疸一般多轻微，呈长期间歇性出现，且常因疲劳、饮酒、应激、并发感染等加重。部分病例可有乏力、消化不良、肝区不适。

2.体征

轻度黄疸，偶有肝大，于肋下缘触及，无触痛，质地正常。脾不大。

1.实验室检查

(1)肝功能检测：血清胆红素增多，以非结合胆红素增高为主。尿胆红素阴性，尿胆原正常或增加。转氨酶、血清甘氨酸胆酸、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶及血浆蛋白均无异常。

(2)靛氰绿排泄试验：清晨空腹静脉注射靛氰绿，15分钟后对侧肘静脉抽血，经分光光度计比色，测定靛氰绿含量，计算15分钟血中靛氰绿滞留率。靛氰绿的摄取、处理、排泄主要经肝细胞，靛氰绿率排泄试验可反应肝脏的储备功能。本病患者靛氰绿排泄试验可出现异常。

(3)烟酸试验：50mg烟酸在30秒内静脉注射，可使血清胆红素浓度升高。

(4)苯巴比妥试验：苯巴比妥有诱导肝细胞尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性的作用，能使更多的非结合胆红素转化为结合胆红素，从毛细胆管分泌出去。Gilbert综合征患者口服苯巴比妥后，血浆非结合胆红素含量可降低。故对原因不明非结合胆红素血症患者，口服苯巴比妥60mg，每日3次，若1周内胆红素能降低50%，临床症状好转，有利于Gilbert综合征的诊断。

(5)饥饿试验：在进低热量饮食(400卡/天)的第二天，血清胆红素水平可升高2～3倍。

2.影像学检查

口服胆囊造影剂，胆囊显影良好。

3.肝穿刺活组织检查

光镜可见肝小叶结构完整，无炎症，无纤维化或仅见门管区轻微纤维化。肝细胞轻微水肿，中央静脉周围肝细胞内见少许细小的棕黄色颗粒，偶见肝细胞脂肪变性。这些非特异性改变与其他慢性轻微肝损伤不易鉴别。电镜下可见肝细胞胞质内有多少不一的淤胆性色素颗粒，多集中分布在扩张的毛细胆管周围，多数淤胆颗粒透亮区大于高电子致密区，透亮区有膜包绕。粗面内质网明显减少，核糖核酸颗粒减少，光面内质网增加，其他超微结构改变轻微。这些超微结构改变对Gilbert综合征的诊断具有重要价值。

1.青少年发病，随年龄增加，黄疸逐渐减退，常有家族史。

2.慢性反复发作性轻度黄疸，于疲劳、饮酒、感染等情况下黄疸加重。

3.血清非结合胆红素增高，尿胆红素阴性，尿胆原含量正常。

4.肝穿刺活组织检查可确诊。

5.目前认为，UGT1A1基因多态性为Gilbert综合征的分子遗传学基础，故UGT1A1基因检测是诊断的金标准。

本病预后良好，一般无需治疗。必要时可应用苯巴比妥治疗，其有降低血胆红素的作用，黄疸可显著消退，但停药后黄疸可复现。